fueron hechas por el Dr. Lubs y sus colaboradores en el año 1969, cuando estudian cuatro pacientes masculinos con retraso mental pertenecientes a una misma familia pero de tres generaciones distintas. Realizan estudios cromosómicos y observan una estrechez poco común en el brazo largo del cromosoma X, y que ellos denominaron
.
Pero el descubrimiento de la causa verdadera de esta patología no se conoce hasta el año 1991, cuando los doctores Ben Oostra, David Nelson, y Stephen Warren detectan el gen en el cromosoma X y recibe el nombre de
. Este gen provee información a las células para la síntesis de una proteína llamada “
FMRP, cuya función en el organismo aún no está muy clara, aunque aparentemente juega un papel importante en la sinapsis o proceso de comunicación entre las neuronas.
, un tipo de mutación llamada expansión de tripletes de nucleótidos o repeticiones de un segmento de ADN compuesto por tres nucleótidos: Citosina-Guanina-Guanina (CGG).
El número de repeticiones CGG varía entre los individuos y se han clasificado en cuatro grupos en función del tamaño de la repetición:
La genética molecular de esta patología es compleja, si bien la herencia está ligada al cromosoma X. Esto quiere decir que en el caso de las mujeres, al tener dos copias del cromosoma X (
cariotipo XX), si uno de los genes del cromosoma X tiene una mutación del gen
FMR1, el gen normal del otro cromosoma compensa la producción de la proteína
FMRP, por lo tanto la mujer será sana pero portadora de la enfermedad. En otras palabras, la mujer no tiene síntomas, pero tiene una copia del gen mutado.
En el caso de los
hombres, al ser su
cariotipo XY, si uno de los genes del único cromosoma X que posee tiene una mutación no tienen otra copia del gen para compensar la síntesis de la proteína, lo que se traduce en que sí tendrá síntomas y padecerá la enfermedad.
Este síndrome se da con más frecuencia en los varones que en las hembras, que suelen ser más bien portadoras, a menos que hereden la mutación en los dos cromosomas X.
En el caso de que una mujer portadora del X frágil tenga un hijo varón existen dos posibilidades, cada una con un 50% de probabilidades de suceder:
- Que transmita el cromosoma X con el gen normal, en cuyo caso el niño no padecerá la enfermedad.
- Que trasmita el cromosoma X con el gen mutado, en cuyo caso el niño padecerá la enfermedad.
Actualmente el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos recomienda a los Comités de Genética de los hospitales hacer
pruebas de cribado de portadores para el síndrome de X frágil a las siguientes pacientes:
- Aquellas mujeres con antecedentes familiares del síndrome de X frágil, retraso mental de causa desconocida, retraso del desarrollo o autismo, o para aquellas con insuficiencia ovárica.
- Si una mujer tiene insuficiencia ovárica o unos niveles elevados de la hormona folículo-estimulante (FSH) de causa desconocida antes de los 40 años. La FSH es una hormona segregada por una glándula llamada hipófisis que está en el cerebro. Se encarga de regular la producción de hormonas por el ovario. Su elevación antes de la menopausia puede indicar una disfunción del ovario que en algunos casos puede ser debida a las mutaciones asociadas al síndrome de X frágil.
- Cualquier mujer que solicite el examen independientemente de los antecedentes familiares.
- Todos aquellos pacientes que estén dentro del rango de repeticiones de una premutación X (es decir, con entre 55 y 200 repeticiones de los tres nuecleótidos CGG) deben ser referidos para seguimiento y asesoría genética, así como para discutir el riesgo que pueden tener sus descendencias de heredar un alelo expandido con más de 200 repeticiones y presentar una mutación completa del gen.
- Aquellas mujeres que deseen someterse al diagnóstico genético preimplantacional para seleccionar embriones libres de enfermedad antes de la implantación en el útero materno.
- Aquellas parejas que son portadoras y durante el embarazo deseen conocer si el feto posee la mutación, a través de la biopsia de vellosidades coriales o mejor aun por amniocentesis o funiculocentesis.
El análisis de elección de las muestras de ADN para esta mutación es la
reacción en cadena de la polimerasa o PCR (
Polymerase
Chain
Reaction), que es una técnica que permite la amplificación del ADN en millones de copias que será posteriormente analizado por un equipo de gene-scaning para detectar el gen mutado y el número de repeticiones.
Un equipo multidisciplinario de especialistas, médicos pediatras, neurólogos, logopedas, fisioterapeutas, psicopedagogos y genetistas deben trabajar en conjunto en la valoración y monitorización de los pacientes con este síndrome. La severidad de los síntomas varía de un individuo a otro y aunque
no existe en la actualidad
ningún tratamiento específico para el síndrome de X frágil hay otros tratamientos paliativos para mejorar algunos de los síntomas que tienen los afectados.
Algunos de estos tratamientos son: terapias del lenguaje, terapia ocupacional, fármacos antipsicóticos que mejoran la agresividad y la inestabilidad emocional como la risperidona y la aripripazol, fármacos psicoestimulantes que mejoran la memoria y la capacidad de concentración como dextroanfetamina, metilfenidato y adderal.
Si el paciente presenta mucha ansiedad se pueden emplear
fármacos anticonvulsivantes como valproato y carbamacepina o inhibidores de la recaptación de serotonina como la sertralina y la fluoxetina.
Investigadores están desarrollando ensayos clínicos para valorar el
uso de antagonistas del receptor glutamato metabotropico mGluR5 (receptores proteicos que se encuentran en la superficie celular y que se unen al glutamato actuando a través de las Proteínas G) y del
Litio como herramientas útiles para el tratamiento del síndrome de X frágil.
Estas son algunas de las asociaciones existentes en España de ayuda a pacientes con síndrome de X Frágil y sus familiares:
Federación Española del Síndrome X Frágil
-
Plaza Carballo, 8 - 10º - 3
28029 – Madrid
- Teléfono: 91 7398040
/ 629 964478
- E-mail: info@xfragil.org
- Web: hwww.xfragil.org
Asociación andaluza de X-Frágil
-
C/. Los Naranjos, 16 – Urb. El Lagarejo
29649 – Mijas-Costa (Málaga)
- Teléfono: 952 472495 / 648 949716
- E-mail: info@xfragilandalucia.org / arantxa@marinasun.com
- Web: www.xfragilandalucia.org
Asociación catalana de x-Frágil
-
Plaça del Nord, 14 (col·legi La Salle Gràcia)
08024 Barcelona
- Teléfono/fax: 93 217 09 39
- E-mail: info@xfragil.cat
- Web: www.xfragil.cat
Asociación Síndrome X Frágil de Madrid
-
C/. Villajimena, 25 - bajo b
28032 – Madrid
- Teléfonos: 91 7752908 - 659 911658 / 605 405 068 (Natividad García)
682 706 151 (Rebeca Tur)
- E-mail: info@xfragil.net / xfragil@xfragil.net
- Web: www.xfragil.net
Asociación Síndrome X Frágil de Valencia
-
Sindic Antoni Albuixech, 117 – bajo
46440 - Almusafes (Valencia)
- Teléfono: 699 489320
- E-mail: jpanero@xfragil.org
- Web: www.xfragil.es
Asociación Síndrome X Frágil de Murcia
-
Doña Adela, 21 - 3º A
30530 - Cieza (Murcia)
- Teléfono: 968 767525
- E-mail: mjmsa@wanadoo.es
